Hypercholestérolémie familiale

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Résumé des recommandations pour le généraliste

  • Évoquer une hypercholestérolémie familiale (HF) en cas de: hérédité cardiovasculaire, coronaropathie avant 55/60 ans (H/F), proches avec xanthomes des tendons ou HF, LDL > 1,9 g/L (1,5 chez l’enfant), arc cornéen complet avant 45 ans
  • Signes d’HF: hérédité et événements précoces cardiovasculaires, xanthomes, arc cornéen, xanthélasma
  • Bilan de l’hypercholestérolémie familiale: bilan lipidique avec contrôle, créatininémie, albuminurie sur échantillon, TSH, consultation de cardiologie
  • Le risque cardiovasculaire est au moins élevé
  • Prise en charge de l’hypercholestérolémie familiale: statine de forte intensité pour LDL < 0,7 g/L et réduction ≥ 50%, ± ézétimibe ± anti-PCSK9, correction des facteurs de risque cardiovasculaire et suivi pluridisciplinaire

Chapitres liés: statines et syndrome coronarien chronique

Hypercholestérolémie familiale (HF)
Maladie métabolique génétique autosomique dominante provoquant une exposition à des taux élevés de LDL cholestérol (par dysfonction des récepteurs aux LDL) sur toute la vie et d’un risque cardiovasculaire élevé (coronaropathie +++). Les sujets homozygotes (HFHo) ont des taux de LDL très élevés (+5 g/L contre 1,55 à 5 g/L pour les hétérozygotes).
L’hypercholestérolémie familiale atteint de 2 à 5% de la population (avec de fortes variations selon les origines) et est sous-diagnostiquée. 5% des syndromes coronariens avant 60 ans et 20% avant 45% sont attribués à l’hypercholestérolémie familiale.
Tableau. Sujets de population générale ayant 80% de probabilité d'hypercholestérolémie familiale selon l'âge et le taux de LDL cholestérol d'après Bouhairie and Goldberg 2015
ÂgeLDL cholestérol (≥ à, g/L)
+302,5
20-292,2
-201,9

Abréviations

EAS
European Atherosclerosis Society
ESC
European Society of Cardiology
HF
hypercholestérolémie familiale

Critères Dutch Lipid Clinic Network Diagnostic Criteria pour le diagnostic de l’hypercholestérolémie familiale hétérozygote

Critères Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) pour le diagnostic de l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote de l'adulte promus par l'ESC.

1. Antécédents familiaux

Au premier degré: homme < 55 ou femme < 60 ans avec atteinte coronaire ou vasculaire OU LDL > 95e percentile

Au premier degré: tendons xanthomateux et/ou arc cornéen OU enfant < 18 ans avec LDL > 95e percentile

2. Antécédents

Homme/femme < 55/60 ans

Homme/femme < 55/60 ans

3. Clinique
4. LDL cholestérol (sans traitement en g/L)
5. Génétique

Mutation du récepteur LDL, apoB ou PCSK9

DLCN

0

Pas d'argument diagnostique d'HF

Nordestgaard BG et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013.

Autres critères diagnostiques de l’hypercholestérolémie familiale: MEDPED, Simon Broome Register Diagnostic Criteria.

Les symptômes peuvent débuter dans l’enfance chez les homozygotes.

Interrogatoire

  • Antécédents
  • Facteurs de risque cardiovasculaire
    Hérédité (événement cardiovasculaire ou maladie cardiovasculaire au premier degré avant 55/65 ans chez un H/F), tabagisme, hypertension, obésité, sédentarité.
  • Antécédents familiaux: cardiovasculaires, métaboliques
  • Traitements en cours (corticoïdes, ciclosporine)
  • Dosages lipidiques antérieurs
  • Symptômes cardiovasculaires

Le risque cardiovasculaire en cas d’HF est d’emblée au moins élevé (ne pas utiliser le SCORE2).

Examen clinique

Les signes cliniques sont inconstants mais spécifiques:

  • Xanthomes des tendons ou tubéreux
  • Arc cornéen avant 45 ans
  • Xanthélasma avant 25 ans
    Dépôt lipidique palpébral.

En l’absence de signes cliniques (xanthomes) et d’hérédité cardiovasculaire ou de maladie cardiovasculaire, un LDL > 1,9 g/L définit à lui seul un haut risque cardiovasculaire

Évoquer le diagnostic d’hypercholestérolémie familiale en cas de LDL > 1,9 g/L sans traitement

Bilan lipidique

Intérêt du dépistage de l’HF par un bilan lipidique entre 9 et 11 ans en cas d’hérédité cardiovasculaire ou d’hypercholestérolémie (Bouhairie 2015)

Bilan biologique: bilan lipidique de contrôle à 1-12 semaines d’intervalle, créatininémie, albuminurie sur échantillon, TSH

Le bilan lipidique n’a pas besoin d’être réalisé à jeun (ESC 2021)

Bilan cardiologique

La coronaropathie est la cause principale de mortalité prématurée et nécessite une évaluation spécialisée.

Des imageries vasculaires (coronariennes ++) sont recommandées. Adresser au cardiologue pour une évaluation spécialisée.

La prise en charge de l’hypercholestérolémie familiale est pluridisciplinaire (suivi par le cardiologue et l’endocrinologue).

Correction des autres facteurs de risque cardiovasculaire

  • Arrêt du tabac obligatoire
  • Correction d’un surpoids et d’une obésité abdominale
  • Régime méditerranéen et suivi diététique
  • Limiter les apports en sel à 5-6 g/j
  • Activité physique
    • Endurance: 150-300 minutes (ou 75-150 minutes intenses)
    • Renforcement ≥ 2 jours par semaine (1-3 séries de 8-12 mouvements)
  • Prise en charge d’une hypertension artérielle et d’un diabète

Prise en charge de l’hypercholestérolémie familiale

Le traitement doit être débuté rapidement:

D’autres traitements exceptionnels sont possibles: bypass iléal voire transplantation hépatique.