Méthotrexate

En cas de grossesse sous méthotrexate, adresser au diagnostic anténatal en semi-urgence

Liste des contre-indications au méthotrexate

• Grossesse
  Possible sans délai après l’arrêt de la contraception (CRAT).
• Allaitement
• Femme ou homme sans contraception efficace
• Homme
  Délai minimal de 3 mois entre arrêt de la contraception et procréation (CRAT).
• Insuffisance rénale sévère
• Insuffisance hépatique sévère
• Insuffisance respiratoire chronique
• Allergie connue au méthotrexate

Associations contre-indiquées avec le méthotrexate

• Vaccins vivants (fièvre jaune, ROR, varicelle, BCG)
• Aspirine autre qu’à dose antiagrégante (si MTX > 20 mg/sem)
• Triméthoprime-sulfaméthoxazole (Bactrim®)
• Probénécide
• Phénylbutazone

Associations médicamenteuses déconseillées: AINS, pénicilline, ciprofloxacine, IPP, acitrétine et tous les néphrotoxiques.

Utilisation à posologie immunodépressive

Effets indésirables du méthotrexate lors d’une immunosuppression:

• Troubles digestifs fréquents
  Diarrhées, nausées
• Syndrome post-injection
  Céphalées, fatigue, nausées et vomissements
• Stomatite
• Augmentation transitoire et habituellement réversible des transaminases (50%)
• Effets indésirables graves (rares)
  • Toxicité médullaire
  • Infections opportunistes
  • Pneumopathie interstitielle
    Peut survenir à tout moment même à faible dose. Évoquer devant toux sèche, dyspnée, fièvre.

NB. « Fibrose hépatique non démontrée (selon les études récentes avec le FibroScan) à l’exception des malades à risque de fibrose hépatique (alcool, syndrome métabolique) » (SNFGE)

Bilan pré-thérapeutique du méthotrexate

Bilan pré thérapeutique du méthotrexate:

• Recherche de foyer infectieux
  NFS, sérologies VHB et VHC.
• Créatininémie
• ASAT, ALAT, GGT, PAL, bilirubine, albuminémie
• Radiographie thoracique (HAS 2013)
  Systématique avant de débuter le traitement.
• ßHCG
• Spirométrie si: tabac, BPCO, emphysème
• +50 ans: vitamine B12 (Prescrire)
  La supplémentation systématique en vitamine B9 masque une carence.

Suivi biologique sous méthotrexate

• Bilan: NFS, créatininémie, ASAT, ALAT, GGT
• 1/semaine le 1^er mois
• Puis mensuel pendant 2 mois
• Puis trimestriel (1-2 jours avant l’injection)

— Schéma de surveillance du GETAID

Spécialités de méthotrexate

• Imeth (cp, cp séc, SC)
• Méthotrexate (cp, SC)
• Metoject (SC)
• Nordimet (SC)
• Novatrex (cp)
• Prexate (SC)

NB. Dans les MICI, efficacité uniquement par voie SC.

Centre de Référence sur les Agents Tératogènes

Risques des médicaments pendant grossesse et allaitement

Acide folique 5 mg, au moins 2 cp 48 heures après la prise du méthotrexate (SFR 2018). Au moins 5 mg dans le RCP

La supplémentation en acide folique (vitamine B9) réduit les effets indésirables du méthotrexate:

• Symptômes gastro-intestinaux
• Stomatite
• Alopécie
• Augmentation des enzymes hépatiques

NB. Contrôler la vitamine B12 avant le traitement (l’acide folique perturbe le dosage ensuite).

Fiche info patient sous méthotrexate (PDF)

• Carte patient sous méthotrexate (PDF)
• Maladie inflammatoire: Prise de la dose complète en une seule prise par semaine
  ou Cancer: Prise selon le protocole de chimiothérapie
• Informer sur le danger de prises supplémentaires
• Faire répéter les instructions de prise
• Alerter le médecin en urgence en cas de surdosage
• Prise d’acide folique systématique un autre jour que le méthotrexate
• Suivi biologique régulier nécessaire
• Consulter rapidement en cas de symptômes infectieux (toux, fièvre)
• Connaître la photosensibilité (MHRA)